一、研究背景

研究背景已经在上一篇《Mycobacterium tuberculosis H37Rv ∆ppe2 敲除菌株在PPE2 功能研究中的应用》详细介绍过,没看过的朋友可以过去看看。

 

二、研究项目

PE_PGRS蛋白N端富含脯氨酸、谷氨酸,同时还有甘氨酸-丙氨酸重复序列,临床结核病人体内能检测到PE_PGRS51、PE_PGRS33等蛋白抗体,表明PE_PGRS蛋白能引起宿主细胞免疫反应[1]。越来越多的研究表明PE_PGRS蛋白诱发免疫反应依赖PGRS序列,不同的PE_PGRS蛋白在不同程度结核病感染者中的表现也不同[1]。

为了研究清楚PE_PGRS62在结核感染及细胞免疫中的作用,Geok Teng Seah等人首先在大肠杆菌中表达纯化了PE_PGRS62蛋白,随后用蛋白去检测结核分枝杆菌携带者、结核病患者及结核病治愈者血清中的PE_PGRS62抗体,发现结核病携带者、结核病患者的血清中PE_PGRS62抗体明显比结核病治愈者的抗体血清含量高。

Fig1.检测PE_PGRS62抗体实验

同时,研究者还用PE_PGRS17做了同样的实验,发现三组实验对象中均检测不到PE_PGRS17抗体,说明不同PE_PGRS蛋白引起的细胞反应效果不同[1]。

另外,研究人员检测了结核菌诊断中常用的38KD抗体,发现该抗体含量变化趋势与PE_PGRS62抗体变化趋势相反,结核病治愈者的38KD抗体比未治愈患者的抗体含量高。综合实验结果后,研究人员认为PE_PGRS62蛋白抗体可以作为结核病急性感染及治疗效果的指标[1]。

PE_PGRS62抗体可以在血清中被检测到,说明PE_PGRS62蛋白是结核分枝杆菌外膜蛋白或分泌蛋白,PE、PPE蛋白的分泌依赖ESX分泌系统,PE_PGRS62蛋白具体依赖的ESX分泌系统还没有相关文章报道,需要进一步研究。

赵德明等通过研究发现PE_PGRS62能抑制巨噬细胞吞噬泡成熟、减少炎症因子IL-1β释放、诱导细胞凋亡,但是机制并不清楚[2]。PE_PGRS62在结核分枝杆菌中的转运、PE_PGRS62与巨噬细胞相关蛋白的结合研究将有助于阐明PE_PGRS62蛋白的具体功能。

Fig2.不同实验组血清中PE_PGRS17、PE_PGRS62抗体含量比较

三、研究方案

方案1. PE_PGRS62与宿主蛋白的结合研究

 

方案2. PE_PGRS62蛋白转运机制研究

以上方案仅供参考,若想进一步了解,请联系我们。

参考文献

[1] Kah Wee Koh, Shu E Soh, and Geok Teng Seah. Strong Antibody Responses to Mycobacterium tuberculosis PE-PGRS62 Protein Are Associated with Latent and Active Tuberculosis. INFECTION AND IMMUNITY, Aug. 2009, p. 3337–3343.

[2] Ying Huang, Xiangmei Zhou, Yu Bai, Lifeng Yang, Xiaomin Yin, Zhigang Wang, Deming Zhao. Phagolysosome maturation of macrophages was reduced by PE_PGRS62 protein expressing in Mycobacterium smegmatis and induced in IFN-g priming. Veterinary Microbiology 160 (2012) 117–12